Ух. Дбайливі опікуни – це найгірше. Так кажуть Едді та Креш, вони ж Креш та Едді, опосуми-близнюки, які за останні 20 років пережили всі – від метеоритів Судного дня до танення судного дня в серії фільмів «Льодовиковий період». І вони дійшли так далеко - до порога дорослішання опосумів - завдяки своїй групі дбайливих опікунів, особливо їхній приймальній мамонтовій сестричці Еллі. Добре, що ця череда підтримувала пару. Тому що, давайте будемо чесними: Едді і Креш - не найдоросліші ссавці у світі. А найкращий природний захист опосума - прикидатися мертвим - не надто ефективний проти глобального потепління. І ось, після невеликого підбадьорення з боку роздратованого головного мамонта Еллі, Менні, вони вирішують залишити свою череду і повернутися в Загублений світ, тропічний підземний рай, повний динозаврів, гігантських павуків та м'ясоїдних рослин. На їхню думку, це буде чудове місце для початку нового життя. Крім того, вони хотіли б отримати кілька порад про те, як прожити життя у пригодах, від свого старого приятеля – ласки Бака Уайлда. Ця незалежність може бути буквально недовговічною. Очевидно, Загублений світ уже не є таким вже притулком – принаймні для ссавців. Гігантський динозавр на ім'я Орсон збирається завоювати все це місце, вигнати всіх цих набридливих теплокровних пустунів і перетворити його на імперію динозаврів - зрозуміло, імперію, якою править Орсон. У свій час Бак за допомогою команди доісторичних зірок придушив амбіції Орсона. Але більшість його приятелів, вочевидь, загинули у процесі. Тільки один – схожа на скунса жінка на ім'я Зі – все ще живий і дихає, наскільки відомо Баку. І коли Бак і Зі відновлюють знайомство, стає зрозуміло, що обидва вони зберігають образу за те, що востаннє зв'язалися з Орсоном.